Articles

Taktiikan muuttaminen keskivaikeassa HCC: ssä: TACE plus sorafenibi / Gut

  • maksa
  • syöpä

maksasolusyöpä (HCC) on vakava terveysongelma, joka johtuu pääasiassa korkeasta syöpään liittyvästä kuolleisuudesta. Transkriptiaalista kemoembolisaatiota (tace) käytetään tällä hetkellä ensisijaisena hoitona keskivaiheen HCC: ssä (Barcelonan klinikan maksasyöpä (BCLC)-vaiheessa B) huolimatta siitä, että tähän vaiheeseen kuuluu potilaita, joiden maksan toiminta vaihtelee suuresti ja kasvaimen lukumäärä ja koko vaihtelee.1-4 kliinisessä käytännössä vain 50-60% BCLC-vaiheen B potilaista hyötyy TACE: sta, joten TACE toistetaan yleensä maksimaalisen kasvaimen taantuman saavuttamiseksi. Tärkeimmät TACE: n tehoon vaikuttavat tekijät ovat sekä maksan toiminnan huononeminen että uusiutumisnopeus. Jälkimmäinen on seurausta TACE-indusoidun hypoksian laukaisemasta angiogeenisestä vasteesta, joka stimuloi kasvaimen jäännöskasvua.5 Tämä on johtanut ajatukseen, että yhdistämällä TACE antiangiogeneettiseen hoitoon, kuten sorafenibiin, voidaan parantaa kasvaimen hallintaa.6 viime vuosikymmenen aikana tätä hypoteesia testattiin useissa kokeissa, mutta tulokset olivat epäjohdonmukaisia.7-10 tuoreen meta-analyysin mukaan TACE: n ja sorafenibin yhdistelmä HCC: ssä, jota ei voida leikata, oli etenemisen ajan suhteen parempi, mutta ei kokonaiselinajan suhteen.11

Gutissa julkaistaan uusi tacen ja sorafenibin yhdistävä tutkimus, TACTICS trial.12 kirjoittajat raportoivat, että potilailla, joilla oli BCLC-Vaihe B, taudin etenemisvapaa elinaika (progression-free survival, PFS), joka oli 13 kuukautta pelkästään TACE: lla, saavutti 25 kuukautta, kun sorafenibi lisättiin TACE: hen. Samoin aika hoitamattomaan (hoitamattomaan) etenemiseen piteni merkitsevästi 21 kuukaudesta 27 kuukauteen. Haittatapahtumissa ei havaittu merkitseviä eroja kahden hoitoryhmän välillä. Tämä tutkimus erottuu selvästi positiivisena, sillä tutkittavien ominaisuuksien saavuttamiseen kulunut aika on pidempi kuin aiemmissa tutkimuksissa (taulukko 1).

Katso tämä taulukko:

  • Näytä rivi
  • Näytä ponnahdusikkuna
Taulukko 1

TACE plus sorafenibitutkimukset BCLC-vaiheessa

TAKTIIKKAKOKEILUUN liittyy useita seikkoja, joista on keskusteltava. Tässä tutkimuksessa käytettiin uusia tace-taudin etenemiskriteerejä, joiden mukaan PFS määriteltiin joko saavuttamattoman taudin etenemiseen tai kuolemaan johtaneena aikana. Nykyisin yleisimmin käytetyt tace-vasteen arviointiperusteet perustuvat joko koko kasvaimen mittaamiseen (vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa V. 1.1) tai sen elinkelpoisen osan mittaamiseen (modifioidut vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa) ottamatta huomioon HCC: n etenemismalleja.13 TACTICS-tutkimuksessa tekijät arvioivat hoitoa maksasyövän Vastearviointikriteerien (RECICL) perusteella, jonka mukaan uusia intrahepaattisia leesioita ei enää katsottu eteneväksi sairaudeksi (PD). PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta PD: hen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, ja ne määrittelivät taudin etenemisen parantamattomaksi (tavoittamattomaksi) etenemiseksi, joka johtui siitä, että potilas ei kyennyt saamaan TACE – hoitoa tai hyötymään siitä syistä, joihin kuului intrahepaattisen kasvaimen eteneminen (25%: n kasvu lähtötilanteeseen verrattuna) RECICL: n mukaan, ekstrahepaattisen leviämisen, verisuonten invaasion tai maksan toiminnan tilapäisen heikkenemisen toteaminen Child-Pugh C: lle TACEN jälkeen.

sorafenibin antoajankohta suhteessa TACEEN on tärkeä ja vaihtelee eri tutkimuksissa. Sorafenibin aloituksen ajoituksessa on testattu useita lähestymistapoja: 1) vaiheittainen Anto, 2) keskeytynyt anto ja 3) jatkuva anto.14 vaiheittainen lähestymistapa käsittää potilaiden hoidon TACE: lla ja sorafenibihoidon aloittamisen (liitännäishoitona), kun TACE-hoitokerrat on saatu päätökseen.7 8 keskeytetyssä menetelmässä potilas asetetaan sorafenibihoitoon TACE-hoitokertojen välillä ja sorafenibi keskeytetään TACE-hoitokertojen ajaksi mahdollisten haittavaikutusten välttämiseksi.9 10 jatkuvassa lähestymistavassa potilaille määrätään sorafenibia keskeytyksettä ennen TACEA, sen aikana ja sen jälkeen. Vaikka kaksi ensimmäistä menetelmää saattavat olla parempia komplikaatioiden vähentämisessä, kolmannen menetelmän etuna on se, että se mahdollisesti poistaa angiogeenisen vasteen TACE: n aiheuttaman hypoksian jälkeen ja saattaa siten estää kasvaimen kasvun TACE: n jälkeen.15 Tämän lähestymistavan toteutettavuus osoitettiin ensimmäisessä faasin I kokeessa, jossa arvioitiin jatkuvasti annettua sorafenibia ja joka alkoi 7 päivää ennen TACEA.TACTICS-tutkimuksessa potilaat, jotka saivat tace + sorafenibi-hoitoa, aloittivat sorafenibin käytön 2-3 viikkoa ennen TACE-hoitoa annoksella 400 mg kerran vuorokaudessa. Tällä lähestymistavalla pyrittiin normalisoimaan kasvaimen verisuonisto, parantamaan TACE-tehokkuutta ja tukahduttamaan PROANGIOGENEETTISTEN merkinantoreittien kaskadi, jonka aiheuttaa tace: n aiheuttama hypoksia. TACTICS-kokeessa TACEA annettiin ”pyynnöstä” elinkelpoisten leesioiden kasvun yhteydessä, kun taas vaiheen 2 AVARUUSKOKEESSA TACE-sessiot oli ajoitettu.9

TACTICS-tutkimukseen osallistuneet potilasryhmät eroavat merkittävästi aiemmissa tutkimuksissa, joissa TACE yhdistettiin sorafenibiin. TACTICS-tutkimuksessa 80% potilaista luokiteltiin Child-Pugh A5: ksi, kun aiemmissa tutkimuksissa vastaava luku oli 60% – 68%.7-10 ei ole yllättävää, että potilailla, joilla on vähemmän edennyt Child-Pugh-vaihe, on yleensä pidempi käyttöjärjestelmä, kun heitä hoidetaan sorafenibilla.15 toinen mahdollinen ero potilasjoukossa on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ollut kirroosia. Aiemmissa tutkimuksissa kohortteja oli jopa 80% kirroosipotilaista, kun tätä osuutta ei ilmoitettu TACTICS-tutkimuksessa.

näiden erityispiirteiden vuoksi SORAFENIBIHOITO kesti pitempään (38 viikkoa) verrattuna aiempiin tutkimuksiin (17-21 viikkoa). Koska BCLC-vaiheessa B on heterogeeninen potilasjoukko, potilaan huolellinen valinta on välttämätöntä. Tässä yhteydessä herää useita kysymyksiä: 1) Mitä hyötyä on siitä, että sorafenibi lisätään TACEEN paitsi tautien torjunnan myös elämänlaadun ja kustannusten kannalta? (2) ketkä potilaat hyötyisivät eniten TACE: n ja sorafenibin yhdistelmästä (Aasialainen/Ei-Aasialainen, kirroottinen/ei-kirroottinen)? (3) mitkä kriteerit ovat tarkoituksenmukaisimmat terapeuttisen vasteen arvioimiseksi? Vastaukset näihin kysymyksiin ovat ratkaisevan tärkeitä kohderyhmän määrittelemiseksi ja optimaalisen protokollan suunnittelemiseksi. Kudo et al: n tutkimuksessa korostetaan tarvetta optimoida BCLC-vaiheen B. 12 potilaiden hoito, jotta tämä voidaan saavuttaa, voidaan tarvita sekä potilaan valinnan että hoidon arvioinnin kriteerien uudelleen määrittelyä. Kunnes uudet BCLC-vaiheen B tutkimukset vahvistavat Kudo et al: n saamat tulokset, keskustellaan siitä, onko TACE: n ja sorafenibin yhdistelmä sopiva hoitomuoto kaikille keskivaikeaa HCC: tä sairastaville potilaille vai pitäisikö se varata vain tietylle ryhmälle. Tulevat tutkimukset, joissa verrataan sorafenibia ja sorafenibia pelkkään sorafenibiin BCLC-vaiheessa, voivat edelleen parantaa ymmärrystämme sorafenibin lisäämisen todellisesta hyödystä.

    1. Marrero JA,
    2. Kulik LM,
    3. Sirlin CB, et al

    . Diagnoosi, lavastus ja hoito hepatocellular carcinoma: 2018 käytännön ohjausta American association for the study of liver diseases. Hepatology 2018; 68: 723-50.doi: 10.1002 / hep.29913

    1. Omata M,
    2. Cheng A-L,
    3. Kokudo N, et al

    . Asia-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatocellular carcinoma: a 2017 update. Hepatol Int 2017;11:317–70.doi: 10.1007 / s12072-017-9799-9

    1. Korean maksasyöpä Association
    2. National Cancer Center

    . 2018 Korean maksasyöpä Association-National cancer center Korea practice guidelines for the management of hepatocellular carcinoma. Gut Liver 2019;13: 227-99.doi: 10.5009 / gnl19024

    1. Bolondi L,
    2. Burroughs A,
    3. Dufour J-F, et al

    . Heterogeenisuus potilailla, joilla on keskitason (BCLC B) hepatosellulaarinen karsinooma: ehdotus alaluokituksesta hoitopäätösten helpottamiseksi. Semin Liver Dis 2012; 32: 348-59.doi: 10.1055 / s-0032-1329906

    1. Lencioni R

    . Loco-alueellinen hoito hepatosellulaarinen karsinooma. Hepatology 2010; 52: 762-73.doi: 10.1002 / hep.23725

    1. Dufour J-F,
    2. Johnson P

    . Liver cancer: from molecular patogenesis to new therapies: tiivistelmä EASL single topic-konferenssista. J Hepatol 2010; 52: 296-304.doi: 10.1016 / j.jhep.2009.11.010

    1. Kudo M,
    2. Imanaka K,
    3. Chida N, et al

    . Faasi III: n tutkimus sorafenibilla solunsalpaajahoidon jälkeen japanilaisilla ja korealaisilla potilailla, joilla oli maksasolusyöpä, jota ei voida leikata. EUR J Cancer 2011;47: 2117-27.doi: 10.1016 / j.ejca.2011.05.007

    1. Park J-W,
    2. Koh YH,
    3. Kim HB, et al

    . Faasi II: n tutkimus samanaikaisesti solunsalpaajahoidon ja sorafenibin kanssa potilailla, joilla oli maksasolusyöpä, jota ei voida leikata. J Hepatol 2012; 56: 1336-42.doi: 10.1016 / j.jhep.2012.01.006

    1. Lencioni R,
    2. Llovet JM,
    3. Han G, et al

    . Sorafenibi tai lumelääke sekä TACE doksorubisiinielutushelmillä välivaiheen HCC: The space trial. J Hepatol 2016; 64: 1090-8.doi: 10.1016 / j.jhep.2016.01.012

    1. Meyer T,
    2. Fox R,
    3. Ma YT, et al

    . Sorafenibi yhdistelmähoitona poikittaisen kemoterapian kanssa potilailla, joilla oli maksasolusyöpä, jota ei voida leikata (TACE 2): satunnaistettu lumekontrolloitu, faasin 3 kaksoissokkotutkimus. Lancet Gastroenterol Hepatol 2017; 2: 565-75.doi: 10.1016 / S2468-1253(17)30156-5

    1. Li L,
    2. Zhao W,
    3. Wang M, et al

    . Transarterial chemoembolization plus sorafenib for the management of unceptable hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis. BMC Gastroenterol 2018;18:138.doi: 10.1186 / s12876-018-0849-0

    1. Kudo M,
    2. Ueshima K,
    3. Ikeda M, et al

    . Satunnaistettu prospektiivinen monikeskustutkimus, jossa hoidettiin treaterial chemoembolisaatiota (TACE) yhdessä sorafenibin kanssa verrattuna pelkkään TACEEN potilailla, joilla oli hepatocellular carcinoma: TACTICS trial 2019.

    1. Tovoli F,
    2. Renzulli M,
    3. Granito A, et al

    . Hepatosellulaarisen karsinooman systeemisten hoitojen radiologiset kriteerit. Hepat Onkol 2017; 4:129-37.doi: 10.2217 / hep-2017-0018

    1. Strebel BM,
    2. Dufour J-F

    . Yhdistetty lähestymistapa hepatosellulaariseen karsinoomaan: Uusi hoitokonsepti ei-havaittavaan sairauteen. Expert Rev Anticancer Ther 2008; 8: 1743-9.doi: 10.1586 / 14737140.8.11.1743

    1. Ziogas IA,
    2. Tsoulfas G

    . Sorafenibin kehittyvä rooli maksasolusyövän hoidossa. World J Clin Oncol 2017; 8: 203-13.doi: 10.5306 / wjco.v8.i3.203

    1. Dufour J-F,
    2. Hoppe H,
    3. Heim MH, et al

    . Sorafenibin jatkuva anto yhdessä maksasolusyöpäpotilaiden solunsalpaajahoidon kanssa: faasin I tutkimuksen tulokset. Onkologi 2010; 15: 1198-204.doi: 10.1634 / theoncologist.2010-0180

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.