全身性エリテマトーデスにおける収縮性肺症候群の治療におけるリツキシマブ|Reumatologíaclínica
はじめに
収縮性肺症候群（SLS）は、全身性エリテマトーデス（SLE）などのいくつかの自己免疫疾患のまれな症状である。 それは制限的なタイプ換気欠陥によって特徴付けられ、原因不明の呼吸困難を示すSLEの患者で疑われるべきである。 治療は十分に確立されていません。 第一選択の処置として全身の副腎皮質ホルモンの使用が処理し難いケースで提案されたが、リツキシマブのような他のimmunosuppressive薬剤は、提案されました。
臨床例
患者は57歳の女性であり、22歳からリウマチ科が続き、発熱、多発性関節痛、斑状発疹、光感受性の文脈でSLEと診断された。 彼女は抗核抗体1/320（正常
IU/ml（正常GPL/ml（正常0.00–7.70））、および陽性の抗ヒストン抗体を提示した。 彼女は最初にプレドニゾン（15g/日）とクロロキン（155mg/日）で治療され、良好な反応を示した。
29歳で、焦点性分節性糸球体腎炎のエピソードのために、アザチオプリンによる治療が50m g/12hで追加され、完全寛解した。
年後、彼女は乾いた咳と胸膜炎の痛みを伴う中等度の呼吸困難を呈し、肺気腫学によって評価された。 聴診時に肺底にパチパチ音があった。 胸部X線検査では、両眼視下および両眼視下無気肺の上昇が認められた（図1）。 1). 肺機能検査（2008年）では、激しい制限的な換気欠陥、肺胞容積によって完全に補正された一酸化炭素の拡散能力の適度な減少、ピーク吸気圧のわずかな減少（表1）が示された。 胸部コンピュータ断層撮影では、両方の肺の容積の喪失および基部における無気肺の存在が確認された（図10）。 1).
後胸部X線および胸部CTで、両肺の容積喪失および基底部の無気肺が認められる。
肺機能検査の進化。
| RFT | September 08 | February 09 | May 11 | Apr 13 |
| FVC, % | 43 | 55 | 64 | 76 |
| FEV1, % | 46 | 52 | 61 | 61 |
| FEV1/FVC, % | 82 | 73 | 71 | 62 |
| TLC, % | 56 | 62 | – | 79 |
| DLCO, % | 55 | – | 79 | 53 |
| DL/VA Adj, % | 103 | – | 94 | 92 |
| IP max, % | 66 | 79 | – | 94 |
これらのデータにより、彼女はSLEに関連するSLSと診断された。 プレドニゾンの用量を30mg/日に増加させることが決定され、吸入β-2アドレナリン作動性に関連し、良好な初期臨床応答を有する。
グルココルチコイドの投与量を減らそうとしたとき（2009年3月）、患者は呼吸器症状が悪化し、軽度の努力呼吸困難および胸痛があった。 リンパ球減少症とバイオマーカーの陽性（抗DNA抗体のレベルの増加とC4補体の消費）の検出時に、我々は720mg/12hの用量でミコフェノール酸モフェチルを添加し、プレドニゾンとアザチオプリンの同じ以前の用量を維持することにした。 半年後、彼女は関節炎の新しい発生を提示したので、併用治療は中止され、リツキシマブが開始された（2回の1gを15日で分離した投与が行われ、このパターンは公表まで6ヶ月ごとに繰り返されている）。
確立された治療の下で、症状と肺機能検査（May2011–April2013）の両方の進行性の改善（表1）が見られ、プレドニゾンの投与量を5mg/24hに減らすことが可能であり、本報告まで臨床的に安定している。
Discussion
コルチコステロイドおよび免疫抑制剤による古典的治療では有意な臨床的改善を示さなかったが、リツキシマブの開始後に達成されたSLSを有する患者の症例を提示する。
sleにおける胸膜肺の関与は、患者の60％〜80％に存在することが知られている1であり、SLSはあまり一般的ではない症状の1つである。2その有病率は7％であり、治療に難治性の重度のSLEを有する女性では3が高い。1
提示される症状は呼吸困難および胸痛である。 聴診は通常正常です。4,5
呼吸機能は、肺容積が減少した制限的なタイプの換気欠損を示す。 画像検査では、胸膜、実質または血管疾患の証拠は示されない。1,2
SLSの原因は不明です。1-3surfactant6、3、4横隔膜ミオパチー、横隔神経障害、胸膜癒着、および痛みによって誘発される横隔膜の不活性化の喪失による無気肺の存在を含むいくつかの仮説がある。3SLSはまた、抗Ro抗体にも関連している。2,3,7これらの理論のいずれも確認されていない。
長期予後は一般に良好であり、臨床的に安定化または改善が見られる。8悪化は積極的なtherapy8、9また更に機械換気を要求するケースの2%だけに現われます。
slsの決定的な治療法はありませんが、グルココルチコイドは、単独で、または他の免疫抑制剤と組み合わせて、第一選択療法と考えられています。1さらに、テオフィリンおよびベータ2アゴニストは横隔膜の強さを高めることを意図して使用されます。1,3
一方、リツキシマブで治療した患者では胸膜炎の痛みと呼吸困難の両方が大幅に改善されています。 リツキシマブは、プレBリンパ球および成熟Bリンパ球に発現するCD20抗原に特異的に結合するキメラマウス/ヒトモノクローナル抗体である。 SLSにおけるリツキシマブの前向き研究は行われていないが、難治性患者が運動耐性の増加を伴う症状の改善を経験し、第一第二および強制生命能の呼気量の増加に伴う呼吸機能検査の改善を経験する孤立した症例が報告されている。3,10
結論
これまでのところ、slsの選択された治療は、コルチコステロイド単独または組み合わせである。 難治性の症例は、リツキシマブによる治療の恩恵を受ける可能性がある。
倫理的責任人と動物の保護
著者らは、この研究のために人や動物に対して実験は行われなかったと述べている。
データの機密性
著者らは、患者データの公開に関する職場プロトコルに従っており、研究に含まれるすべての患者は十分な情報を受け取り、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを与えていると述べている。
プライバシーとインフォームドコンセントの権利