Articles

중간 수치의 전술 변경:테스 플러스 소라 페닙/구트

간세포 암종은 주로 암 관련 사망률이 높기 때문에 심각한 건강 문제를 나타냅니다. 이 단계는 광범위한 간 기능,다양한 종양 수 및 크기를 가진 환자로 구성된다는 사실에도 불구하고.1-4 임상 실습에서,단 50%-60%의 환자 만이 테이스로부터 이익을 얻으므로 테이스는 일반적으로 최대 종양 침체를 달성하기 위해 반복됩니다. 타스의 효과에 충격을 가하는 주요 요인은 간 작용 및 재발 비율 둘 다의 악화시키기 포함합니다. 후자는 잔류 종양 성장을 자극하는 태스 유발 저산소증에 의해 유발 된 혈관 신생 반응의 결과입니다.5 이것은 태스를 소라 페닙과 같은 항 혈관 신생 치료와 병용하면 더 나은 종양 조절을 제공 할 것이라는 개념을 이끌어 냈습니다.6 지난 10 년 동안이 가설은 여러 시험에서 테스트되었지만 결과는 일치하지 않았습니다.7-10 최근의 메타 분석에 따르면 태스 플러스 소라페닙의 조합은 진행까지의 시간면에서 우수했지만 전반적인 생존율에서는 우수하지 않았다.11

구트에는 타스와 소라페닙을 결합한 새로운 시험인 전술 시험이 출판되었다.2012 년 12 월 12 일에 확인함. 마찬가지로 치료할 수없는(추적 할 수없는)진행까지의 시간은 21 개월에서 27 개월로 크게 증가했습니다. 2 개의 처리 팔 사이 불리한 사건에 있는 뜻깊은 다름은 관찰되지 않았습니다. 이 시험은 이전 시험(표 1)에 비해 종점에 도달하는 데 더 긴 시간으로 명확하게 긍정적 인 것으로 두드러집니다.

이 테이블 보기:

  • 인라인 보기
  • 팝업 보기
표 1

전술 재판의 몇몇 양상은 토론되어야 한다. 이 재판은 새로운 테이스 진행 기준을 사용했으며,이 기준에 따라 피험자는 추적 할 수없는 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. 현재,가장 일반적으로 사용 되는 평가 방사선 학적 기준 테 스에 대 한 응답의 전체(고형 종양의 응답 평가 기준 대 1.1)또는 그것의 실행 가능한 부분(고형 종양의 응답 평가 기준 수정)의 측정에 따라,고려 하지 않고 간 진행의 패턴.13 전술 재판에서 저자들은 간암의 반응 평가 기준에 따라 치료를 평가했으며,이에 따라 새로운 간내 병변은 더 이상 진행성 질환으로 간주되지 않았습니다. PFS 었으로 정의된 시간에서 무작위 PD 또는 사망에서 어떤 원인,그리고 그들은 정의의 진행으로 치료가 가능(UnTACEable)진행,의 무능력에 의해 발생하는 환자를 추가를 받거나 혜택을 TACE 한 이유가 포함되어내는 종양 진행(25%증가에 대한 기준)에 따라 RECICL,검색의 간외 확산,관 침공을 일시적 또는 간 기능 저하를 Child-Pugh C 후 TACE.

타스에 비해 소라 페닙 투여시기는 중요하며 다양한 연구들 사이에서 다르다. 소라 페닙 개시의 타이밍에 대한 몇 가지 접근법이 테스트되었습니다:(1)순차적 투여,(2)중단 된 투여 및(3)지속적인 투여.14 순차적 접근법에는 환자를 테이스로 치료 한 다음 테이스 세션이 완료되면 소라 페닙 치료(보조 요법)를 시작하는 것이 포함됩니다.7 8 중단 된 접근법은 가능한 부작용을 피하기 위해 환자를 테스 세션 사이에 소라 페닙 치료에 배치하고 테스 동안 소라 페닙을 일시 중지하는 것을 포함합니다.9 10 지속적인 접근법에서 환자는 테스 전,도중 및 후에 중단없이 소라 페닙을 처방받습니다. 처음 두 가지 접근 합병증 감소에 우수한 수 있습니다,비록 세 번째 접근 잠재적으로 태 스 유도 저 산소 증 후 혈관 신 생 반응을 제거 하는 이점이 있고 따라서 태 스 후 종양 성장을 방지할 수 있습니다.15 이 접근법의 타당성은 지속적으로 주어진 소라 페닙을 평가하고 7 일 전에 시작된 초기 1 단계 시험에서 입증되었습니다.16 전술 재판에서,테스 플러스 소라 페닙 팔에 포함 된 환자는 매일 한 번 400 밀리그램의 용량으로 테스 2-3 주 전에 소라 페닙을 시작했습니다. 이 방법은 종양 혈관 정상화,타스 효과 개선 하 고 타스 유도 저 산소 증에 의해 발생 하는 혈관 발생 신호 경로 캐스케이드를 억제 하는 것을 목표로. 전술 재판에서 테 스 관리’수요에’실행 가능한 병 변의 성장에 반면 2 단계 공간 재판에서 테 스 세션 예정 했다.9

전술 시험에 등록한 인구는 타스와 소라 페닙을 결합한 이전 시험에 등록한 환자 인구와 크게 다릅니다. 전술 재판에서 환자의 80%는 이전 재판에서 60%-68%에 비해 아동 퓨를 가진 것으로 분류되었습니다.7-10 놀랍지 않게도,소라페닙으로 치료할 때 덜 진행된 소아 퓨 단계를 가진 환자는 더 긴 오오스를 갖는 경향이 있습니다.15 환자 인구의 또 다른 가능한 차이는 비 간경변 환자의 비율입니다. 이전 시험에서 코호트는 간경변 환자의 최대 80%를 구성했으며,이 비율은 전술 재판에서 언급되지 않았습니다.

전술 시험 설계에서의 이러한 특이성은 이전 시험(17-21 주)에 비해 소라 페닙 치료 길이(38 주)를 더 길게 만들었다. 이종 환자 집단을 구성하기 때문에 신중한 환자 선택이 필수적입니다. 이 환경에서 몇 가지 질문이 생깁니다:(1)질병 통제 측면뿐만 아니라 삶의 질과 비용 측면에서도 테스에 소라 페닙을 첨가하면 어떤 이점이 있습니까? (2)어떤 환자가 타스와 소라 페닙(아시아/비 아시아,간경변/비 간경변)을 조합하여 가장 유익합니까? (3)치료 반응을 평가하는 데 가장 적합한 기준은 무엇입니까? 이러한 질문에 대한 답변은 대상 모집단을 정의하고 최적의 프로토콜을 설계하는 데 중요합니다. 12 이를 달성하기 위해 환자 선택 및 치료 평가 모두에 대한 기준을 재정의해야 할 수 있습니다. 까지는 새로운 시도에 대한 BCLC 단계 B 확인하여 얻은 결과는 쿠도 et al,유지 논쟁의 문제 여부의 결합 TACE plus sorafenib 은 적절한 치료의 선택에 대한 모든 환자와 중간 HCC 는지 또는 예약해야만을 위해 특정 그룹입니다. 소라페닙을 추가하는 실제 이점에 대한 우리의 이해를 더욱 향상시킬 수 있습니다.

    1. 본 발명의 실시예는,본 발명의 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 관한 것이다. 간세포 암종의 진단,병기 및 관리:간 질환 연구를위한 미국 협회의 2018 실습 지침. 간학 2018;68:723-50.도이:10.1002/간염.29913
    1. 마타을 수신 거부 M,
    2. 쳉 A-L,
    3. Kokudo N,et al

    . 간세포 암종 관리에 관한 아시아 태평양 임상 실습 지침:2017 업데이트. 2017 년;11:317–70.도이:10.1007/12072-017-9799-9

    1. 대한간암협회
    2. 국립암센터

    . 2018 대한간암협회-국립암센터 간세포암 관리를 위한 한국실천지침. 장 간 2019;13:227-99.10.5009/19024

    1. 본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예는 다음과 같다. 간세포 암종 환자의 이질성: 치료 결정을 용이하게하기 위해 하위 분류에 대한 제안. 세민 간 질환 2012;32:348-59.도이:10.1055/초-0032-1329906
    1. 4350

    . 간세포 암종의 로코-지역 치료. 간학 2010;52:762-73.도이:10.1002/간염.23725

    1. 존슨 피

    . 간암:분자 병인에서 새로운 치료법에 이르기까지:단일 주제 회의 요약. 2010;52:296-304.도이:10.1016/제이.2009.11.010

    1. 이 경우,본 발명의 실시예는 다음과 같다. 절제 불가능한 간세포 암종이있는 일본 및 한국 환자에서 동맥 경 화학 색전술 후 소라 페닙에 대한 3 상 연구. 2011;47:2117-27.도이:10.1016/제이.2011.05.007
    1. 박제비,
    2. 고이,
    3. 김헤치비 외

    . 절제 불가능한 간세포 암종 환자에서 동시 동맥 경 화학 색전술 및 소라 페닙에 대한 2 상 연구. 2012;56:1336-42.도이:10.1016/제이.2012.01.006

    1. 본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예는 다음과 같다. 우주시험에 대한 독소루비신 용출 구슬을 사용한 소라페닙 또는 플라시보 플러스 테이스. 2016;64:1090-8.도이:10.1016/제이.2016.01.012
    1. 상기 제 1 항은,상기 제 2 항은,상기 제 2 항은,상기 제 2 항은,상기 제 2 항은,상기 제 2 항은,상기 제 2 항은,상기 제 2 항은,상기 제 2 항은,상기 제 2 항은,상기 제 2 항은,상기 제 2 항은,상기 제 2 항은,상기 제 2 항은,상기 제 2 항은,상기 제 2 항은,상기 제 2 항은, 소라 페닙 절제 불가능한 간세포 암종 환자에서 동맥 경 화학 색전술과 병용(타스 2):무작위 위약 대조,이중 맹검,3 상 시험. 2017;2:565-75.10.1016/2468-1253(17)30156-5
    1. 또한,상기 제제들은 상기 제제들에 의해 제조된다. 절제 불가능한 간세포 암종 관리를위한 동맥 경 화학 색전술 플러스 소라 페닙:체계적인 검토 및 메타 분석. 2018;18:138.10.1186/12876-018-0849-0
    1. 본 발명의 실시예는,본 발명의 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 관한 것이다. 간세포 암종 환자의 타스 단독과 비교하여 동맥 경 화학 색전증(타스)과 소라 페닙의 무작위,다 중심 전향 적 시험:전술 시험 2019.
    1. 또한,상기 제제들은,상기 제제들은,상기 제제들 및 상기 제제들 및 상기 제제들 및 상기 제제들 및 상기 제제들 및 상기 제제들 및 상기 제제들 및 상기 제제들 및 상기 제제들 및 상기 제제들 및 상기 제제들 및 상기 제제들 및 상기 제제들 및 상기 제제들 및 상기 제제들 및 상기 제제들 및 상기 제제들 및 상기 제제들 및 상기 제제들 및 상기 간세포 암종에 대한 전신 치료에 대한 반응의 방사선 학적 기준. 헤파 온콜 2017;4:129-37.도이:10.2217/헵-2017-0018
    1. 두푸르 제이에프

    . 간세포 암종에 대한 결합 된 접근법:생존 할 수없는 질병에 대한 새로운 치료 개념. 전문가 레브 항암 거기 2008;8:1743-9.도이:10.1586/14737140.8.11.1743

    . 간세포 암종 관리에서 소라 페닙의 진화하는 역할. 2017 년 세계 제이 클린 온콜;8:203-13.도이:10.5306/세계 무역 협회.8.3.203

    1. 본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예는 다음과 같다. 간세포 암종 환자에서 동맥 경 화학 색전술과 함께 소라 페닙의 지속적인 투여:1 상 연구 결과. 종양 전문의 2010;15:1198-204.도이:10.1634/종양 학자.2010-0180

답글 남기기

이메일 주소는 공개되지 않습니다.