Articles

Endre TAKTIKK i middels HCC: TACE pluss sorafenib / Gut

  • lever
  • kreft

Hepatocellulært karsinom (HCC) representerer et alvorlig helseproblem, hovedsakelig på grunn av høy kreftrelatert dødelighet. Transarteriell kjemoembolisering (TACE) brukes for tiden som førstelinjebehandling FOR middels stadium Hcc (Barcelona Clinic Leverkreft (Bclc) stadium B), til tross for at dette stadiet omfatter pasienter med et bredt spekter av leverfunksjon, variabelt tumornummer og størrelse.1-4 i klinisk praksis har bare 50% -60% av pasientene MED bclc stadium B nytte AV TACE, så TACE gjentas vanligvis for å oppnå maksimal tumorresesjon. De viktigste faktorene som påvirker EFFEKTIVITETEN av TACE inkluderer forverring av både leverfunksjon og tilbakefall. Sistnevnte er et resultat av angiogen respons utløst AV TACE-indusert hypoksi, som stimulerer rest tumorvekst.5 Dette har ført til konseptet om at kombinering AV TACE med en antiangiogen behandling som sorafenib vil gi bedre tumorkontroll.6 i løpet av det siste tiåret ble denne hypotesen testet i flere studier, men resultatene var inkonsekvente.7-10 ifølge en nylig meta-analyse var kombinasjonen AV TACE pluss sorafenib for inoperabel HCC overlegen i forhold til progresjon, men ikke i total overlevelse (OS).11

I Gut blir en ny studie som kombinerer TACE med sorafenib, TACTICS trial, publisert.12 forfatterne rapporterer at hos pasienter MED bclc Stadium B, nådde progresjonsfri overlevelse (PFS), som var 13 måneder med TACE alene, 25 måneder med tillegg av sorafenib til TACE. På samme måte økte tiden til uhelbredelig (uhelbredelig) progresjon betydelig fra 21 til 27 måneder. Det ble ikke observert signifikante forskjeller i bivirkninger mellom de to behandlingsarmene. Denne studien skiller seg ut for å være klart positiv med lengre tid til å nå endepunkter enn de i tidligere studier (tabell 1).

Se denne tabellen:

  • vis inline
  • vis popup
Tabell 1

TACE pluss sorafenib-studier FOR bclc stadium B

Flere aspekter AV TAKTIKK rettssaken må diskuteres. Denne studien brukte nye tace-progresjonskriterier, ifølge HVILKE PFS ble definert som tiden til enten uhåndterlig progresjon eller død. For tiden er de mest brukte evalueringsradiologiske kriteriene for respons på TACE basert på måling enten av svulsten som helhet (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors V. 1.1) eller av dens levedyktige del (modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), uten å ta hensyn til mønstrene AV hcc-progresjon.13 I TACTICS-studien evaluerte forfatterne behandlingen basert på Responsevalueringskriteriene ved Leverkreft (RECICL), hvor nye intrahepatiske lesjoner ikke lenger ble ansett som progressiv sykdom (PD). PFS ble definert som tiden fra randomisering til PD eller død av en hvilken som helst årsak, og de definerer progresjon som uhelbredelig (Uhelbredelig) progresjon, forårsaket av pasientens manglende evne til ytterligere å motta ELLER dra nytte av TACE av grunner som inkluderte intrahepatisk tumorprogresjon (25% økning vs baseline) I HENHOLD TIL RECICL, påvisning av ekstrahepatisk spredning, vaskulær invasjon eller forbigående forverring av leverfunksjonen Til Child – Pugh C etter TACE.

tidspunktet for administrasjon av sorafenib i forhold til TACE er viktig og forskjellig mellom ulike studier. Flere metoder er testet for tidspunktet for oppstart av sorafenib: (1) sekvensiell administrasjon, (2) avbrutt administrasjon og (3) kontinuerlig administrasjon.14 den sekvensielle tilnærmingen innebærer å behandle pasienter med TACE, og deretter starte sorafenib-behandlingen (som en adjuvant terapi) når tace-øktene er fullført.7 8 den avbrutte tilnærmingen innebærer å plassere pasienter på behandling med sorafenib mellom TACE-øktene og pause sorafenib under TACE for å unngå mulige bivirkninger.9 10 i kontinuerlig tilnærming foreskrives pasienter sorafenib uten avbrudd før, under og etter TACE. Selv om de to første tilnærmingene kan være overlegne i å redusere komplikasjoner, har den tredje tilnærmingen fordelen av potensielt å eliminere angiogen respons etter TACE-indusert hypoksi og kan derfor forhindre tumorvekst etter TACE.15 muligheten for denne tilnærmingen ble demonstrert i en innledende fase i-studie som vurderte sorafenib gitt kontinuerlig og som begynte 7 dager før TACE.16 I TACTICS-studien startet pasienter inkludert i tace pluss sorafenib-armen sorafenib 2-3 uker før TACE, i en dose på 400 mg en gang daglig. Denne tilnærmingen tok sikte på å normalisere tumorvaskulaturen, forbedre TACE-effektiviteten og undertrykke kaskaden av proangiogenetiske signalveier utløst av tace-indusert hypoksi. I TACTICS trial ble TACE administrert ‘on demand’ ved veksten av de levedyktige lesjonene, mens i fase 2space-studien var TACE-øktene planlagt.9

populasjonen som deltok I TACTICS-studien, skiller seg signifikant fra pasientpopulasjonen som deltok i tidligere studier som kombinerte TACE med sorafenib. I TACTICS-studien ble 80% av pasientene klassifisert Som Å ha Child-Pugh A5 sammenlignet med 60% -68% i tidligere studier.7-10 ikke overraskende har pasienter med et mindre avansert Child-Pugh-stadium en tendens til å ha et lengre OS når de behandles med sorafenib.15 En annen mulig forskjell i pasientpopulasjonen er prosentandelen av ikke-cirrhotiske pasienter. I tidligere studier utgjorde kohortene opptil 80% av cirrhotiske pasienter, mens denne andelen ikke ble oppgitt i TACTICS-studien.

disse spesifikasjonene i TACTICS-studien resulterte i en lengre behandlingslengde for sorafenib (38 uker) sammenlignet med tidligere studier (17-21 uker). SIDEN bclc stadium B består av en heterogen pasientpopulasjon, er nøye pasientvalg avgjørende. I denne innstillingen oppstår flere spørsmål: (1) hva er fordelen med å legge sorafenib til TACE, ikke bare når det gjelder sykdomskontroll, men også når det gjelder livskvalitet og kostnader? (2) hvilke pasienter vil ha mest nytte av kombinasjonen TACE og sorafenib (Asiatisk/ikke-Asiatisk, cirrhotisk/ikke cirrhotisk)? (3) Hvilke kriterier er mest hensiktsmessige for å evaluere terapeutisk respons? Svarene på disse spørsmålene er avgjørende for å definere målpopulasjonen og å designe den optimale protokollen. Studien av Kudo et al fremhever behovet for å optimalisere behandlingen for pasienter MED bclc stadium B. 12 For å oppnå dette, kan det være nødvendig å omdefinere kriteriene for både pasientvalg og behandlingsevaluering. Inntil nye studier for bclc stadium B bekrefter resultatene oppnådd Av Kudo et al, er det fortsatt et spørsmål om kombinasjonen AV TACE pluss sorafenib er et egnet valg av behandling for alle pasienter med middels hcc eller om det bare skal reserveres for en bestemt gruppe. Fremtidige studier som sammenligner TACE pluss sorafenib versus sorafenib alene I bclc stadium B kan ytterligere forbedre vår forståelse av den reelle fordelen av å legge sorafenib TIL TACE.

    1. Marrero JA,
    2. Kulik LM,
    3. Sirlin CB, et al

    . Diagnose, staging og behandling av hepatocellulært karcinom: 2018 praksis veiledning Av American association for study of liver diseases. Hepatologi 2018; 68: 723-50.doi: 10.1002 / hep.29913

    1. Omata M,
    2. Cheng A-L,
    3. Kokudo N, et al

    . Asia-Pacific klinisk praksis retningslinjer for behandling av hepatocellulært karsinom: en 2017 oppdatering. Hepatol Int 2017;11:317–70.doi: 10.1007 / s12072-017-9799-9

    1. koreansk Leverkreft Association
    2. Nasjonalt Kreft Senter

    . 2018 koreansk leverkreft Association-National cancer center Korea praksis retningslinjer for behandling av leverkreft. Gut Lever 2019;13:227-99.doi: 10.5009 / gnl19024

    1. Bolondi L,
    2. Burroughs A,
    3. Dufour J-F, et al

    . Heterogenitet hos pasienter med intermediært (bclc B) hepatocellulært karsinom: forslag til underklassifisering for å lette behandlingsbeslutninger. Semin Lever Dis 2012; 32: 348-59.doi: 10.1055 / s-0032-1329906

    1. Lencioni R

    . Loco-Regional behandling av hepatocellulært karcinom. Hepatologi 2010; 52: 762-73.doi: 10.1002 / hep.23725

    1. Dufour J-F,
    2. Johnson P

    . Leverkreft: fra molekylær patogenese til nye terapier: sammendrag AV EASL single topic conference. J Hepatol 2010;52:296-304.doi: 10.1016/j.jhep.2009.11.010

    1. Kudo M,
    2. Imanaka K,
    3. Chida N, et al

    . Fase III studie av sorafenib etter transarteriell kjemoembolisering hos Japanske og koreanske pasienter med inoperabelt hepatocellulært karsinom. Eur J Kreft 2011; 47: 2117-27.doi: 10.1016 / j.ejca.2011.05.007

    1. Park J-W,
    2. Koh YH,
    3. Kim HB, et al

    . Fase II studie av samtidig transarteriell kjemoembolisering og sorafenib hos pasienter med inoperabelt hepatocellulært karsinom. J Hepatol 2012; 56: 1336-42.doi: 10.1016/j.jhep.2012.01.006

    1. Lencioni R,
    2. Llovet JM,
    3. Han G, et al

    . Sorafenib eller placebo pluss TACE med doxorubicin-eluerende perler for mellomstadiet HCC: space trial. J Hepatol 2016; 64: 1090-8.doi: 10.1016/j.jhep.2016.01.012

    1. Meyer T,
    2. Fox R,
    3. Ma YT, et al

    . Sorafenib i kombinasjon med transarteriell kjemoembolisering hos pasienter med inoperabelt hepatocellulært karsinom( TACE 2): en randomisert placebokontrollert, dobbeltblind fase 3-studie. Lancet Gastroenterol Hepatol 2017;2:565-75.doi: 10.1016 / S2468-1253(17)30156-5

    1. Li L,
    2. Zhao W,
    3. Wang M, et al

    . Transarteriell kjemoembolisering pluss sorafenib for behandling av inoperabelt hepatocellulært karsinom: en systematisk gjennomgang og meta-analyse. BMC Gastroenterol 2018;18:138.doi: 10.1186 / s12876-018-0849-0

    1. Kudo M,
    2. Ueshima K,
    3. Ikeda M, et al

    . Randomisert, multisenter prospektiv studie av transarteriell kjemoembolisering (TACE) pluss sorafenib sammenlignet med tace alene hos pasienter med hepatocellulært karsinom: TACTICS trial 2019.

    1. Tovoli F,
    2. Renzulli M,
    3. Granito A, et al

    . Radiologiske kriterier for respons på systemisk behandling av hepatocellulært karsinom. Hepat Oncol 2017;4: 129-37.doi: 10.2217 / hep-2017-0018

    1. Strebel BM,
    2. Dufour J-F

    . Kombinert tilnærming til hepatocellulært karsinom: et nytt behandlingskonsept for ikke-resistent sykdom. Ekspert Rev Anticancer Ther 2008; 8: 1743-9.doi:10.1586/14737140.8.11.1743

    1. Ziogas IA,
    2. Tsoulfas G

    . Utvikling rolle sorafenib i forvaltningen av leverkreft. Verden J Clin Oncol 2017; 8: 203-13.doi: 10.5306 / wjco.v8.i3.203

    1. Dufour J-F,
    2. Hoppe H,
    3. Heim MH, et al

    . Kontinuerlig administrering av sorafenib i kombinasjon med transarteriell kjemoembolisering hos pasienter med hepatocellulært karsinom: resultater fra en fase I-studie. Onkolog 2010;15:1198-204.doi: 10.1634 / theoncologist.2010-0180

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.