Articles

Het veranderen van tactiek in intermediate HCC: TACE plus sorafenib | Gut

  • lever
  • kanker

hepatocellulair carcinoom (HCC) vormt een ernstig gezondheidsprobleem, voornamelijk als gevolg van de hoge kankergerelateerde mortaliteit. Transarteriële chemoembolisatie (TACE) wordt momenteel gebruikt als de eerstelijnsbehandeling voor HCC in het middenstadium (Barcelona Clinic leverkanker (BCLC) Stadium B), ondanks het feit dat dit stadium patiënten omvat met een breed scala aan leverfunctie, variabel tumoraantal en-grootte.1-4 in de klinische praktijk profiteert slechts 50%-60% van de patiënten met BCLC Stadium B van TACE, dus TACE wordt meestal herhaald om maximale tumorrecessie te bereiken. De belangrijkste factoren die van invloed zijn op de effectiviteit van TACE zijn de verslechtering van zowel de leverfunctie als het recidiefpercentage. Dit laatste is het resultaat van de angiogene respons veroorzaakt door TACE-geïnduceerde hypoxie, die de residuele tumorgroei stimuleert.Dit heeft geleid tot het concept dat het combineren van TACE met een antiangiogene behandeling zoals sorafenib een betere tumorcontrole zal bieden.6 gedurende het laatste decennium werd deze hypothese in verschillende proeven getest, maar de resultaten waren inconsistent.7-10 volgens een recente meta-analyse was de combinatie van TACE plus sorafenib voor niet-reseceerbare HCC superieur in termen van tijd tot progressie maar niet in totale overleving (OS).11

in Gut wordt een nieuwe studie gepubliceerd die TACE combineert met sorafenib, de TACTICS trial.De auteurs melden dat bij patiënten met BCLC Stadium B, de progressievrije overleving (PFS), die 13 maanden met alleen TACE was, 25 maanden bereikte met de toevoeging van sorafenib aan TACE. Evenzo nam de tijd tot onbehandelbare (onneembare) progressie significant toe van 21 tot 27 maanden. Er werden geen significante verschillen in bijwerkingen tussen de twee behandelingsarmen waargenomen. Deze studie onderscheidt zich door duidelijk positief te zijn met langere tijd om eindpunten te bereiken dan die in voorgaande studies (tabel 1).

deze tabel tonen:

  • inline
  • popup weergeven
Tabel 1

TACE plus sorafenib-proeven voor BCLC-Stadium B

verschillende aspecten van het TACTIEKPROCES moeten worden besproken. Deze studie gebruikte nieuwe Tace progressiecriteria, volgens welke PFS werd gedefinieerd als de tijd aan of unTACEable progressie of dood. Momenteel zijn de meest gebruikte evaluatie radiologische criteria van respons op TACE gebaseerd op de meting van de tumor als geheel (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors V.1.1) of van zijn levensvatbare gedeelte (modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), zonder rekening te houden met de patronen van HCC progressie.In de TACTIEKSTUDIE evalueerden de auteurs de behandeling op basis van de Response Evaluation Criteria in Kanker van de lever (RECICL), volgens welke nieuwe intrahepatische laesies niet langer werden beschouwd als progressieve ziekte (PD). De PFS werd gedefinieerd als tijd van randomisatie tot PD of dood door welke oorzaak dan ook, en ze bepalen progressie als onbehandelbaar (UnTACEable) progressie, veroorzaakt door het onvermogen van de patiënt om verder te ontvangen of te profiteren van TACE om redenen die opgenomen intrahepatische progressie van de tumor (stijging van 25% t.o.v. baseline) volgens RECICL, de detectie van extrahepatische verspreid, vasculaire invasie, of voorbijgaande verslechtering van de leverfunctie te Child – Pugh C na TACE.

het tijdstip van toediening van sorafenib ten opzichte van TACE is belangrijk en verschilt tussen verschillende studies. Verschillende benaderingen zijn getest voor de timing van sorafenib initiatie: (1) sequentiële toediening, (2) de onderbroken toediening en (3) de continue toediening.De sequentiële aanpak omvat de behandeling van patiënten met TACE, waarna de sorafenib behandeling (als adjuvante therapie) wordt gestart zodra de TACE sessies zijn voltooid.De onderbroken aanpak omvat het plaatsen van patiënten op behandeling met sorafenib tussen de TACE sessies en het pauzeren van sorafenib tijdens TACE om mogelijke bijwerkingen te voorkomen.In de continue aanpak worden patiënten sorafenib voorgeschreven zonder onderbreking voor, tijdens en na TACE. Hoewel de eerste twee benaderingen superieur kunnen zijn in het verminderen van complicaties, heeft de derde benadering het voordeel dat de angiogene respons mogelijk wordt geëlimineerd na TACE-geïnduceerde hypoxie en kan daarom tumorgroei na TACE voorkomen.De haalbaarheid van deze aanpak werd aangetoond in een eerste fase I-studie waarbij de toediening van sorafenib continu werd beoordeeld en Die 7 dagen vóór TACE begon.In het TACTIEKONDERZOEK startten patiënten in de TACE plus sorafenib-arm 2-3 weken vóór TACE met sorafenib in een dosis van 400 mg eenmaal daags. Deze aanpak was gericht op het normaliseren van de tumorvasculatuur, het verbeteren van de TACE effectiviteit en het onderdrukken van de cascade van proangiogenetische signaalwegen veroorzaakt door TACE-geïnduceerde hypoxie. In de TACTIEKSTUDIE werd TACE ‘on demand’ toegediend bij de groei van de levensvatbare laesies, terwijl in de fase 2SPACE-studie de TACE-sessies gepland waren.

de populatie die werd opgenomen in het TACTICS-onderzoek verschilt significant van de patiëntenpopulatie die werd opgenomen in eerdere onderzoeken waarin TACE met sorafenib werd gecombineerd. In het TACTIEKONDERZOEK werd 80% van de patiënten geclassificeerd als met Child-Pugh A5 vergeleken met 60% -68% in eerdere onderzoeken.7-10 niet verrassend, neigen de patiënten met een minder gevorderd Child-Pugh stadium om een langer OS te hebben wanneer behandeld met sorafenib.Een ander mogelijk verschil in de patiëntenpopulatie is het percentage niet-cirrotische patiënten. In eerdere onderzoeken bestonden de cohorten uit tot 80% van de cirrotische patiënten, terwijl dit percentage niet werd vermeld in het TACTIEKONDERZOEK.

deze specifieke kenmerken in de opzet van het TACTIEKONDERZOEK resulteerden in een langere behandelingsduur met sorafenib (38 weken) vergeleken met eerdere onderzoeken (17-21 weken). Aangezien BCLC-Stadium B een heterogene patiëntenpopulatie omvat, is een zorgvuldige selectie van de patiënten essentieel. In deze context doen zich verschillende vragen voor: (1) Wat is het voordeel van sorafenib aan TACE toe te voegen, niet alleen in termen van ziektebestrijding, maar ook in termen van kwaliteit van leven en kosten? (2) welke patiënten zouden het meest profiteren van de combinatie TACE en sorafenib (Aziatisch/niet-Aziatisch, cirrotisch/niet cirrotisch)? (3) welke criteria zijn het meest geschikt voor de beoordeling van de therapeutische respons? De antwoorden op deze vragen zijn cruciaal om de doelpopulatie te definiëren en het optimale protocol te ontwerpen. De studie door Kudo et al benadrukt de noodzaak om de behandeling voor patiënten met BCLC-Stadium B. 12 te optimaliseren om dit te bereiken, kan het nodig zijn de criteria voor zowel de selectie van patiënten als de evaluatie van de behandeling opnieuw te definiëren. Totdat nieuwe studies voor BCLC Stadium B de resultaten van Kudo et al bevestigen, blijft het een kwestie van discussie of de combinatie van TACE plus sorafenib een geschikte keuze van behandeling voor alle patiënten met intermediaire HCC is of dat het alleen voor een specifieke groep moet worden gereserveerd. Toekomstige studies die TACE plus sorafenib vergelijken versus sorafenib alleen in BCLC Stadium B kunnen ons begrip van het echte voordeel van het toevoegen van sorafenib aan TACE verder verbeteren.

    1. Marrero JA,
    2. Kulik LM,
    3. Sirlin CB, et al

    . Diagnose, staging, en beheer van hepatocellulair carcinoom: 2018 praktijk begeleiding door de American association for the study of lever diseases. Hepatologie 2018; 68: 723-50.doi: 10.1002/hep.29913

    1. Omata M,
    2. Cheng A-L,
    3. Kokudo N, et al

    . Asia-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatocellular carcinoma: a 2017 update. Hepatol Int 2017;11:317–70.doi: 10.1007 / s12072-017-9799-9

    1. Korean Liver Cancer Association
    2. National Cancer Center

    . 2018 Korean liver cancer Association-National cancer center Korea practice guidelines for the management of hepatocellular carcinoma. Darmlever 2019; 13: 227-99.doi: 10.5009 / gnl19024

    1. Bolondi L,
    2. Burroughs A,
    3. Dufour J-F, et al

    . Heterogeniteit van patiënten met intermediair (BCLC B) hepatocellulair carcinoom: voorstel voor een subclassificatie om behandelingsbeslissingen te vergemakkelijken. Semin Liver Dis 2012; 32: 348-59.doi: 10.1055 / s-0032-1329906

    1. Lencioni R

    . Loco-regionale behandeling van hepatocellulair carcinoom. Hepatologie 2010; 52: 762-73.doi: 10.1002/hep.23725

    1. Dufour J-F,
    2. Johnson P

    . Leverkanker: van moleculaire pathogenese tot nieuwe therapieën: samenvatting van de EASL single topic conference. J Hepatol 2010; 52: 296-304.doi: 10.1016 / j. jhep.2009.11.010

    1. Kudo m,
    2. Imanaka K,
    3. Chida N, et al

    . Fase III-studie van sorafenib na transarteriële chemoembolisatie bij Japanse en Koreaanse patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom. Eur J Cancer 2011; 47: 2117-27.doi: 10.1016 / j. ejca.2011.05.007

    1. Park J-W,
    2. Koh YH,
    3. Kim HB, et al

    . Fase II studie van gelijktijdige transarteriële chemoembolisatie en sorafenib bij patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom. J Hepatol 2012; 56: 1336-42.doi: 10.1016 / j. jhep.2012.01.006

    1. Lencioni R,
    2. Llovet JM,
    3. Han G, et al

    . Sorafenib of placebo plus TACE met doxorubicine-eluting beads voor intermediate stage HCC: The space trial. J Hepatol 2016; 64: 1090-8.doi: 10.1016 / j. jhep.2016.01.012

    1. Meyer T,
    2. Fox R,
    3. Ma YT, et al

    . Sorafenib in combinatie met transarteriële chemoembolisatie bij patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom (TACE 2): een gerandomiseerde placebogecontroleerde, dubbelblinde fase 3-studie. Lancet Gastro-Enterol Hepatol 2017; 2: 565-75.doi: 10.1016 / S2468-1253(17)30156-5

    1. Li L,
    2. Zhao W,
    3. Wang M, et al

    . Transarteriële chemoembolisatie plus sorafenib voor de behandeling van inoperabel hepatocellulair carcinoom: een systematische beoordeling en meta-analyse. BMC Gastroenterol 2018;18:138.doi: 10.1186 / s12876-018-0849-0

    1. Kudo m,
    2. Ueshima K,
    3. Ikeda M, et al

    . Gerandomiseerde, multicenter prospectieve studie van transarteriële chemoembolisatie (TACE) plus sorafenib in vergelijking met Tace alleen bij patiënten met hepatocellulair carcinoom: TACTICS trial 2019.

    1. Tovoli F,
    2. Renzulli M,
    3. Granito A, et al

    . Radiologische criteria voor respons op systemische behandelingen voor hepatocellulair carcinoom. Hepat Oncol 2017; 4: 129-37.doi: 10.2217 / hep-2017-0018

    1. Strebel BM,
    2. Dufour J-F

    . Gecombineerde benadering van hepatocellulair carcinoom: een nieuw behandelingsconcept voor niet-resecteerbare ziekte. Expert Rev Antikanker Ther 2008; 8: 1743-9.doi: 10.1586 / 14737140.8.11.1743

    1. Ziogas IA,
    2. Tsoulfas G

    . Evoluerende rol van sorafenib in het beheer van hepatocellulair carcinoom. Wereld J Clin Oncol 2017; 8: 203-13.doi: 10.5306 / wjco.v8.i3.203

    1. Dufour J-F,
    2. Hoppe H,
    3. Heim MH, et al

    . Continue toediening van sorafenib in combinatie met transarteriële chemoembolisatie bij patiënten met hepatocellulair carcinoom: resultaten van een Fase I studie. Oncoloog 2010; 15: 1198-204.doi: 10.1634 / theoncoloog.2010-0180

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.