Articles

Schimbarea tacticii în HCC intermediar: TACE plus sorafenib / intestin

  • ficat
  • cancer

carcinomul hepatocelular (HCC) reprezintă o problemă gravă de sănătate, în principal datorită mortalității ridicate legate de cancer. Chemoembolizarea transarterială (TACE) este utilizată în prezent ca tratament de primă linie pentru HCC în stadiu intermediar (Barcelona Clinic hepatic Cancer (BCLC) etapa B), în ciuda faptului că această etapă cuprinde pacienți cu o gamă largă de funcții hepatice, număr și dimensiune variabilă a tumorii.1-4 în practica clinică, doar 50% -60% dintre pacienții cu BCLC în stadiul B beneficiază de TACE, astfel încât TACE se repetă de obicei pentru a obține o recesiune tumorală maximă. Principalii factori care influențează eficacitatea TACE includ agravarea atât a funcției hepatice, cât și a ratei de recurență. Acesta din urmă este rezultatul răspunsului angiogen declanșat de hipoxia indusă de TACE, care stimulează creșterea tumorală reziduală.5 Acest lucru a condus la conceptul că combinarea TACE cu un tratament antiangiogenic, cum ar fi sorafenibul, va oferi un control mai bun al tumorii.6 în ultimul deceniu, această ipoteză a fost testată în mai multe studii, dar rezultatele au fost inconsistente.7-10 conform unei meta-analize recente, combinația TACE plus sorafenib pentru HCC inoperabil a fost superioară în ceea ce privește timpul până la progresie, dar nu în supraviețuirea globală (SG).11

în Gut, un nou studiu care combină TACE cu sorafenib, procesul TACTICS, este publicat.12 autorii raportează că la pacienții cu stadiul BCLC, supraviețuirea fără progresie (SFP), care a fost de 13 luni numai cu TACE, a ajuns la 25 de luni cu adăugarea de sorafenib la TACE. În mod similar, timpul până la progresia netratabilă (netratabilă) a crescut semnificativ de la 21 la 27 de luni. Nu au fost observate diferențe semnificative ale evenimentelor adverse între cele două brațe de tratament. Acest studiu se remarcă prin faptul că este clar pozitiv, cu un timp mai lung pentru a atinge obiectivele finale decât cele din studiile anterioare (tabelul 1).

vezi acest tabel:

  • vezi inline
  • vezi pop-up
Tabelul 1

studiile TACE plus sorafenib pentru BCLC etapa B

mai multe aspecte ale procesului tactic trebuie discutate. Acest studiu a folosit noi criterii de progresie a TACE, conform cărora SFP a fost definit ca timpul până la progresia sau moartea netacabilă. În prezent, cele mai frecvent utilizate criterii radiologice de evaluare a răspunsului la TACE se bazează pe măsurarea fie a tumorii în ansamblu (criterii de evaluare a răspunsului în tumorile solide v.1.1), fie a porțiunii sale viabile (criterii de evaluare a răspunsului modificat în tumorile solide), fără a lua în considerare tiparele progresiei HCC.13 în studiul TACTICS, autorii au evaluat tratamentul pe baza criteriilor de evaluare a răspunsului la cancerul hepatic (RECICL), conform cărora noile leziuni intrahepatice nu mai erau considerate boli progresive (PD). SFP a fost definit ca timpul de la randomizare la PD sau deces din orice cauză și definesc progresia ca progresie netratabilă (netratabilă), cauzată de incapacitatea unui pacient de a mai primi sau de a beneficia de TACE din motive care au inclus progresia tumorală intrahepatică (creștere cu 25% față de valoarea inițială) în funcție de RECICL, detectarea răspândirii extrahepatice, invazia vasculară sau deteriorarea tranzitorie a funcției hepatice la Child – Pugh C după TACE.

momentul administrării sorafenibului în raport cu TACE este important și diferă între diferite studii. Au fost testate mai multe abordări pentru momentul inițierii sorafenibului: (1) administrarea secvențială, (2) Administrarea întreruptă și (3) administrarea continuă.14 abordarea secvențială implică tratarea pacienților cu TACE, apoi inițierea tratamentului cu sorafenib (ca terapie adjuvantă) odată ce sesiunile TACE au fost finalizate.7 8 abordarea întreruptă implică plasarea pacienților sub tratament cu sorafenib între sesiunile TACE și întreruperea sorafenibului în timpul TACE pentru a evita posibilele evenimente adverse.9 10 în abordarea continuă, pacienților li se prescrie sorafenib fără întrerupere înainte, în timpul și după TACE. Deși primele două abordări ar putea fi superioare în reducerea complicațiilor, a treia abordare are avantajul de a elimina potențial răspunsul angiogen după hipoxia indusă de TACE și, prin urmare, poate preveni creșterea tumorii după TACE.15 fezabilitatea acestei abordări a fost demonstrată într-un studiu inițial de fază I care a evaluat administrarea continuă a sorafenibului și care a început cu 7 zile înainte de TACE.16 în studiul TACTICS, pacienții incluși în brațul TACE plus sorafenib au început tratamentul cu sorafenib cu 2-3 săptămâni înainte de TACE, la o doză de 400 mg o dată pe zi. Această abordare a urmărit normalizarea vascularizației tumorale, îmbunătățirea eficacității TACE și suprimarea cascadei căilor de semnalizare proangiogenetice declanșate de hipoxia indusă de TACE. În studiul TACTICS, TACE a fost administrat ‘la cerere’ la creșterea leziunilor viabile, în timp ce în studiul de fază 2space, sesiunile TACE au fost programate.9

populația înrolată în studiul TACTICS diferă semnificativ de populația de pacienți înrolați în studiile anterioare care au combinat TACE cu sorafenib. În studiul TACTICS, 80% dintre pacienți au fost clasificați ca având Child-Pugh A5, comparativ cu 60% -68% în studiile anterioare.7-10 nu este surprinzător faptul că pacienții cu un stadiu Child-Pugh mai puțin avansat tind să aibă un OS mai lung atunci când sunt tratați cu sorafenib.15 o altă diferență posibilă în populația de pacienți este procentul de pacienți non-cirotici. În studiile anterioare, cohortele au cuprins până la 80% dintre pacienții cirotici, în timp ce această proporție nu a fost menționată în studiul TACTICS.

aceste particularități în proiectarea studiului TACTICS au dus la o durată mai mare a tratamentului cu sorafenib (38 săptămâni) comparativ cu studiile anterioare (17-21 săptămâni). Deoarece stadiul B al BCLC cuprinde o populație eterogenă de pacienți, este esențială o selecție atentă a pacienților. În acest cadru, apar mai multe întrebări: (1) Care este beneficiul adăugării sorafenib la TACE nu numai în ceea ce privește controlul bolii, ci și în ceea ce privește calitatea vieții și costurile? (2) care pacienți ar beneficia cel mai mult de combinația TACE și sorafenib (Asiatic/non-Asiatic, cirotic/non-cirotic)? (3) care sunt criteriile cele mai potrivite pentru evaluarea răspunsului terapeutic? Răspunsurile la aceste întrebări sunt cruciale pentru a defini populația țintă și pentru a proiecta protocolul optim. Studiul realizat de Kudo et al evidențiază necesitatea optimizării tratamentului pentru pacienții cu BCLC în stadiul B. 12 pentru a realiza acest lucru, poate fi necesară redefinirea criteriilor atât pentru selecția pacientului, cât și pentru evaluarea tratamentului. Până când noile studii pentru stadiul BCLC confirmă rezultatele obținute de Kudo și colab., rămâne o chestiune de dezbatere dacă combinația de TACE plus sorafenib este o alegere adecvată de tratament pentru toți pacienții cu HCC intermediar sau dacă ar trebui rezervată numai unui anumit grup. Studiile viitoare care compară TACE plus sorafenib față de sorafenib singur în stadiul BCLC B pot îmbunătăți în continuare înțelegerea beneficiului real al adăugării sorafenib la TACE.

    1. Marrero JA,
    2. Kulik lm,
    3. Sirlin CB, și colab.

    . Diagnosticul, stadializarea și gestionarea carcinomului hepatocelular: îndrumare practică 2018 de către Asociația Americană pentru studiul bolilor hepatice. Hepatologie 2018; 68:723-50.doi: 10.1002 / hep.29913

    1. Omata M,
    2. Cheng A-L,
    3. Kokudo N, și colab.

    . Ghiduri de practică clinică Asia-Pacific privind gestionarea carcinomului hepatocelular: o actualizare din 2017. Hepatol Int 2017;11:317–70.doi: 10.1007 / s12072-017-9799-9

    1. Asociația coreeană a cancerului de ficat
    2. Centrul Național de Cancer

    . 2018 Asociația coreeană a cancerului de ficat-Centrul Național de cancer Coreea orientări practice pentru gestionarea carcinomului hepatocelular. Ficat Intestinal 2019; 13: 227-99.doi: 10.5009 / gnl19024

    1. Bolondi l,
    2. Burroughs a,
    3. Dufour J-F, și colab.

    . Eterogenitatea pacienților cu carcinom hepatocelular intermediar (BCLC B) : propunere de subclasificare pentru a facilita deciziile de tratament. Semin Ficat Dis 2012; 32:348-59.doi: 10.1055 / s-0032-1329906

    1. Lencioni R

    . Tratamentul Loco-Regional al carcinomului hepatocelular. Hepatologie 2010; 52: 762-73.doi: 10.1002 / hep.23725

    1. Dufour J-F,
    2. Johnson P

    . Cancerul hepatic: de la patogeneza moleculară la noi terapii: rezumatul conferinței cu un singur subiect EASL. J Hepatol 2010; 52: 296-304.doi: 10.1016 / j. jhep.2009.11.010

    1. Kudo M,
    2. Imanaka K,
    3. Chida N, și colab.

    . Studiu de fază III cu sorafenib după chemoembolizarea transarterială la pacienți japonezi și coreeni cu carcinom hepatocelular inoperabil. Eur J Cancer 2011; 47:2117-27.doi: 10.1016 / j.ejca.2011.05.007

    1. Park J-W,
    2. Koh YH,
    3. Kim Hb, și colab.

    . Studiu de fază II privind chemoembolizarea transarterială concomitentă și sorafenib la pacienții cu carcinom hepatocelular inoperabil. J Hepatol 2012; 56: 1336-42.doi: 10.1016 / j. jhep.2012.01.006

    1. Lencioni R,
    2. Llovet JM,
    3. Han G, și colab.

    . Sorafenib sau placebo plus TACE cu margele de eluare a doxorubicinei pentru HCC în stadiu intermediar: studiul spațial. J Hepatol 2016; 64: 1090-8.doi: 10.1016 / j. jhep.2016.01.012

    1. Meyer T,
    2. Fox R,
    3. Ma YT și colab.

    . Sorafenib în asociere cu chemoembolizarea transarterială la pacienții cu carcinom hepatocelular inoperabil (TACE 2): Un studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, de fază 3. Lancet Gastroenterol Hepatol 2017; 2:565-75.doi: 10.1016 / S2468-1253(17)30156-5

    1. Li L,
    2. Zhao W,
    3. Wang M, și colab.

    . Chimioembolizarea transarterială plus sorafenib pentru managementul carcinomului hepatocelular inoperabil: o revizuire sistematică și meta-analiză. BMC Gastroenterol 2018; 18: 138.doi: 10.1186 / s12876-018-0849-0

    1. Kudo M,
    2. Ueshima K,
    3. Ikeda M, și colab.

    . Studiu randomizat, multicentric prospectiv de chemoembolizare transarterială (TACE) plus sorafenib comparativ cu TACE singur la pacienții cu carcinom hepatocelular: TACTICS trial 2019.

    1. Tovoli F,
    2. Renzulli M,
    3. Granito a și colab.

    . Criterii radiologice de răspuns la tratamentele sistemice pentru carcinomul hepatocelular. Hepat Oncol 2017; 4:129-37.doi: 10.2217 / hep-2017-0018

    1. Strebel BM,
    2. Dufour J-F

    . Abordarea combinată a carcinomului hepatocelular: un nou concept de tratament pentru boala nerezecabilă. Expert Rev Anticancer Ther 2008; 8: 1743-9.doi: 10.1586 / 14737140.8.11.1743

    1. Ziogas IA,
    2. Tsoulfas G

    . Rolul evolutiv al sorafenibului în managementul carcinomului hepatocelular. Lumea J Clin Oncol 2017; 8:203-13.doi: 10.5306 / wjco.v8.i3.203

    1. Dufour J-F,
    2. Hoppe H,
    3. Heim MH și colab.

    . Administrarea continuă de sorafenib în asociere cu chemoembolizarea transarterială la pacienții cu carcinom hepatocelular: rezultatele unui studiu de fază I. Oncolog 2010; 15: 1198-204.doi: 10.1634 / teoncolog.2010-0180

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.